Anti-inflammatory Effect of Sargachromenol

Abstract

소교세포 (microglia)는 뇌의 면역을 담당하는 세포로서 중추신경계의 정상적인 활동을 유지하는 중요한 역할을 한다. 그러나 다양한 인자에 의해 자극을 받으면 소교세포가 활성화되고 여러 염증매개체들이 과분비하여 뇌에 손상을 주게 된다. 그러므로 본 연구에서는 이러한 염증 반응을 억제할 수 있는 기능성 화합물로서 외톨개 모자반(Myagropsis myagroides) 에탄올 추출물의 hexane fraction에서 분리한 sargachromenol의 이용가능성을 기본적인 분자적 메커니즘 수준에서 분석하고자 하였다. 본 연구에서는 마우스 유래 소교세포주인 BV2 세포에 lipopolysaccharides (LPS)로 자극을 주어 염증성 매개체들의 발현을 유도하고 이에 다양한 농도의 sargachromenol을 처리하였다. Inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2)와 같은 효소의 발현은 Western blot으로 확인하였다. Nitric oxide (NO)는 Griess reagent를 사용하여 측정하였으며 prostaglandin E2 (PGE2)와 같은 염증성 매개체 및 intetleukin (IL)-6와 tumor necrosis factor (TNF)-α와 같은 염증 촉진성 cytokine의 양을 ELISA를 통해 확인하였다. 또한 sargachromenol을 처리하였을 때 이 염증성 매개체들의 발현을 조정하는데 주된 역할을 하는 전사인자인 nuclear factor kappa B (NF-κB)의 활성화가 억제되는 것으로 관찰되었다. 또한, 항염증에 관여하는 heme oxygenase (HO)-1과 nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf)-2 발현의 증가도 확인하였다. 위의 결과에서 LPS에 의해 자극된 소교세포주에서의 염증성 매개체들의 발현 및 생성은 sargachromenol 처리에 의해 효과적으로 억제되는 것으로 관찰되었다. 이것은 Akt의 인산화 억제 및 NF-κB의 활성화가 저해되고 결과적으로 iNOS 와 COX-2 의 발현의 감소를 통해서 염증 반응이 억제되는 것으로 판단된다. 따라서 본 결과는 sargachromenol이 소교세포의 활성과 염증성 반응을 억제할 수 있는 기능성 물질로 이용될 수 있음을 시사한다.