PUKYONG

다기능성 단일나노뉴브를 이용한 표적화 된 유방암의 광열치료 연구

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Abstract
Recently, photothermal therapy (PTT) technique is greatly considered in cancer therapy owing to its unique advantages of specificity. Among a range of materials have been applied in photothermal therapy, single-walled carbon nanotubes (SWNTs) are considered to be an efficient material owing to their unique properties such as strong optical light absorption of near-infrared (NIR) light and efficient conversion of light to heat. Further, the combined photo-thermal therapy with chemotherapy is an effective approach in cancer treatment. In this way, we propose the modification of SWNTs with anticancer drug Doxorubicin (DOX) loading and anti-HER-2 antibody Herceptin conjugation to target breast cancer. The modified-SWNTs with DOX and Herceptin were utilized for PTT therapy under 808 nm NIR laser irradiation onto the HER-2-positive SK-BR-3 breast cancer cells. The anticancer drug, DOX and Herceptin conjugated SWNTs exhibited an excellent anticancer therapeutic efficiency via HER-2-receptor mediated enhanced-endocytosis and NIR-promoted chemo/photothermal damage following NIR light irradiation. These results suggest that the combination of the targeted chemo/photothermal therapy might result in the effective photothermal ablation of tumor cells.

Keywords: photothermal therapy, single-walled carbon nanotubes, Herceptin, NIR laser irradiation, endocytosis
Author(s)
서한수
Issued Date
2018
Awarded Date
2018.2
Type
Dissertation
Publisher
부경대학교
URI
https://repository.pknu.ac.kr:8443/handle/2021.oak/13997
http://pknu.dcollection.net/common/orgView/200000010882
Affiliation
부경대학교 대학원
Department
대학원 의생명융합공학협동과정
Advisor
오정환
Table Of Contents
초록 i
목차 ⅲ
1. 서론 1
1.1. 유방암의 특성과 치료 방법 1
1.2. 광열 치료 요법 2
1.3. 표적 지향형 치료제 3
1.4. 허셉틴의 한계 및 부작용 4
1.5. 허셉틴이 결합된 다기능성 탄소나노튜브 제조 6
1.6. 탄소나노튜브를 이용한 광음향 이미지 7
2. 재료 및 방법 9
2.1. 재료 및 시료 합성 9
가. 시약 9
나. 허셉틴이 결합된 표적 지향형 다기능성 탄소나노튜브 제조 10
가) PL-PEG가 코팅된 수용성 SWNT (SP)제조 10
나) 허셉틴이 결합된 표적 지향형 SWNT 제조 (SP-HER) 10
다)독소루비신이 결합된 SP-HER (SP-DOX-HER) 11
2.2. 특성 분석 11
2.3. 약물 결합량 측정 12
2.4. DOX 약물 방출 거동 12
2.5. 광열 효과 측정 13
2.6. 세포 실험 13
가. 세포 배양 13
나. 세포 생존력(cell viability) 측정 14
다. 세포내의 약물 전달 효과 측정 14
라. 세포사멸(Apoptosis) 효과 분석 15
2.7. 동물 실험 16
가. 암세포 발현 마우스의 준비 및 약물 처리 프로토콜 16
나. 종양의 절제술 16
다. 생체내의 광음향 이미지 획득 17
2.8. 통계적 분석 18
3. 결과 및 고찰 19
3.1. 나노입자의 특성 분석 19
3.2. DOX 약물 결합 농도 측정 24
3.3. 약물 방출 속도 거동 24
3.4. 근적외선 레이저 조사에 의한 광열 효과 28
3.5. In vitro study 31
가. 세포 독성실험 31
나. HER-2에 양성/음성인 cell line에서의 표적치료 효과 및 광열치료 효과 연구 32
다. 세포내 약물 전달 효과 37
3.6. 동물 모델에서의 암치료 적용을 위한 분자 영상 이미지 획득 42
가. 동물 실험 모델 준비 및 약물 주입 42
나. 동물 모델에서의 암치료 적용을 위한 분자 영상 이미지 획득 43
다. 동물모델에서의 암치료 적용 43
라. 동물 모델에서의 분자 영상 이미지 획득과 치료 효과 검증 46
4. 결론 51
5. 참고문헌 52
Degree
Doctor
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대학원 > 의생명융합공학협동과정
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