Fabrication of Hybrid Gold Nanoparticles with redox responsive and dual targetability potential for efficient drug targetability and nanoparticle localization

Abstract

메토트렉세이트(MTX)는 우수한 수용성과 생체 내 이용률이 낮으며, 암세포 내에서 내성을 획득함으로써 임상 효과에 제한이 있습니다. 본 연구에서는 히알루론산(HA)과 3-메르카프토프로피온산 자기조립 단분자로 코팅된 골드 나노입자 (Gold@MPA NPs)로부터 산화환원 반응성 나노입자(NPs)를 개발하였고, 이에 활성산(FA)을 결합하여 수소 친화성 약물의 효과적 전달과 암세포 내 특이적인 약물 내부화를 향상시켰습니다. 메토트렉세이트(MTX)는 FA-HA-s-s-Gold NPs에 98.7%의 높은 캡슐화 효율로 포장되었습니다. NPs의 물리화학적 특성은 크기, 전하, 파장 반사, 형태, 화학 결합 등을 통해 평가되었으며, MTX의 vitro 방출 특성은 GSH(글루타치온)에서 거의 영도 순서로 나타났습니다. vitro에서의 항암 활성 실험 결과, FA-HA-ss-Gold/MTX NPs는 골드만이나 HA-s-s-Gold/MTX NPs보다 인간 자궁경부암(HeLa) 세포 및 유방암(BT-20) 세포에 대한 유의한 세포 독성 활성을 나타내었으며, 건강한 태아 신장(HEK-293) 세포에는 유의미한 영향을 미치지 않았습니다. 세포 흡수 실험은 FA-HA-ss-Gold 및 HA-s-s-Gold NPs의 로다민-123 형광 이미징을 통해 효모산 수용체와 클러스터 분화 44(CD44) 수용체 매개 내포 흡수의 경쟁적인 내부화 및 위치 결정을 연구했습니다. 메토트렉세이트(MTX)는 우수한 수용성과 생체 내 이용률이 낮으며, 암세포 내에서 내성을 획득함으로써 임상 효과에 제한이 있습니다. 본 연구에서는 히알루론산(HA)과 3-메르카프토프로피온산 자기조립 단분자로 코팅된 골드 나노입자 (Gold@MPANPs)로부터 산화환원 반응성 나노입자(NPs)를 개발하였고, 이에 활성산(FA)을 결합하여 수소 친화성 약물의 효과적 전달과 암세포 내 특이적인 약물 내부화를 향상시켰습니다. 메토트렉세이트(MTX)는 FA-HA-s-s-Gold NPs에 98.7%의 높은 캡슐화 효율로 포장되었습니다. NPs의 물리화학적 특성은 크기, 전하, 파장 반사, 형태, 화학 결합 등을 통해 평가되었으며, MTX의 vitro 방출 특성은 GSH(글루타치온)에서 거의 영도 순서로 나타났습니다. vitro에서의 항암 활성 실험 결과, FA-HA-ss-Gold/MTX NPs는 골드만이나 HA-s-s-Gold/MTX NPs보다 인간 자궁경부암(HeLa) 세포 및 유방암(BT-20) 세포에 대한 유의한 세포 독성 활성을 나타내었으며, 건강한 태아 신장(HEK-293) 세포에는 유의미한 영향을 미치지 않았습니다. 세포 흡수 실험은 FA-HA-ss-Gold 및 HA-s-s-Gold NPs의 로다민-123 형광 이미징을 통해 효모산 수용체와 클러스터 분화 44(CD44) 수용체 매개 내포 흡수의 경쟁적인 내부화 및 위치 결정을 연구했습니다.