Development of Necrosis-inducing Immune Adjuvant for Cancer Immunotherapy

Abstract

의학 분야의 수많은 발전에도 불구하고, 항암 치료는 여전히 화학 요법, 방사선 요법과 같은 기존의 치료법에 크게 의존하고 있으며, 세포 독성으로 인한 심각한 부작용과 이에 따른 환자의 삶의 질의 저하는 여전히 해결해야 할 큰 과제로 남아 있다. 최근, 면역관문억제제로 대표되는 면역치료는 암에 대한 우리 몸의 항종양 면역을 유도함으로써 더 적은 부작용과 향상된 치료 효과를 제공하여, 기존 암 치료법의 중요한 대안으로써 주목받고 있다. 그러나 면역관문억제제의 경우, 환자별 종양 내부의 독성에 따라 효과에 큰 편차를 나타내어, 실제 임상적으로는 약 10-30% 가량의 낮은 치료 감응률을 나타내는 실정이다. 따라서, 면역관문억제제의 낮은 치료 감응률을 개선하기 위한 다양한 병용 치료 요법이 활발히 연구되고 있다. 본 연구에서는, 희토류 산화물의 일종인 산화 디스프로슘(Dysprosium oxide) 나노 입자를 이용하여, 암세포의 물리적인 괴사를 유발하고, 이에 따른 항암 면역 반응의 촉진 효과를 규명하였다. 산화 디스프로슘 나노 입자는 유방암 세포에 처리하였을 때, 세포막의 인지질을 흡착하여 암세포의 사멸이 발생하고, 이로 인한 면역 유발 물질의 방출과 수지상세포 성숙의 일련의 과정을 확인하였다. 또한 유방암 동물 모델에서 생체 내 치료 효율을 평가한 결과, 산화 디스프로슘 나노 입자가 종양 성장을 억제하는 것을 확인하였다. 이에 따라, 산화 디스프로슘 나노 입자로 유도된 물리적인 세포 사멸이 면역 유발 물질 방출과 그로 인한 항종양 면역을 유도할 수 있으며, 이후 면역관문억제제와의 병용 치료를 통해 암 면역치료를 위한 기회를 제공할 것으로 기대한다.